Доксициклин
Состав
В составе препарата в капсулах содержится действующий компонент доксициклин (вещество в виде доксициклина хиклата), а также дополнительные компоненты: лактоза моногидрат, стеарат магния, картофельный крахмал.
Капсула состоит из глицерина, желатина, пропилпарагидроксибензоата, метилпарагидроксибензоата, натрия лаурилсульфата, добавок Е 104, Е 110.
Доксициклин в ампулах (лиофилизат, применяемый для приготовления раствора для инфузий), в составе имеет активный компонент доксициклин (в форме гидрохлорида).
Форма выпуска
Средство выпускается в форме капсул и лиофилизата, который применяется, чтобы готовить раствор для инфузий.
Фармакологическое действие
Доксициклин является полусинтетическим антибиотиком, группа антибиотиков — тетрациклины широкого спектра воздействия. Оказывает бактериостатическое влияние: препарат угнетает процесс синтеза белка у патогенных микроорганизмов. Активное вещество проникает внутрь клеток, где и воздействует на расположенных там возбудителей. В микробных клетках он подавляет синтез белков, нарушает транспортные связи аминоацил-РНК.
Демонстрирует активность относительно грамположительных микроорганизмов: это аэробные кокки, анаэробные спорообразующие бактерии, аэробные спорообразующие бактерии, аэробные неспорообразующие бактерии. Также отмечается активность доксициклина по отношению к грамотрицательным микроорганизмам: аэробным коккам, аэробным бактериям. Средство активно по отношению к Treponema spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.
Устойчивы к этому лекарству Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Bacteroides fragilis, Serratia spp.
В отличие от других антибиотиков-тетрациклинов, доксициклин в меньшей степени угнетает флору кишечника, при этом его всасывание более полное, также продолжительность действия большая. У доксициклина антибактериальная активность выше, чем у природных тетрациклинов. Его терапевтическая активность больше, чем у окситетрациклина и тетрациклина, при этом она проявляется при приеме в 10 раз меньших доз препарата.
Фармакокинетика и фармакодинамика
После того, как доксициклин принимается внутрь, он почти полностью всасывается из пищеварительной системы. На всасывание средства не влияет период приема пищи. В плазме крови наибольшая концентрация активного компонента отмечается через два часа после перорального приема. С белками плазмы доксициклин связывается на 80-95%. Отмечается высокая степень растворимости в липидах. В органы и ткани проникает хорошо, однако отмечается плохое проникновение в спинномозговую жидкость. Способен проникать сквозь плаценту, попадает в материнское молоко.
Время полувыведения равно 15-25 часам. Основная часть выходит из организма с желчью, через кишечник.
Показания к применению Доксициклина
Отмечаются такие показания к применению Доксициклина:
В составе комбинированного лечения применяется при трахоме, лептоспирозе, коклюше, орнитозе, гранулоцитарном эрлихиозе, сепсисе, перитоните, бруцеллезе, остеомиелите.
С целью профилактики применяется при риске развития послеоперационных гнойных осложнений после хирургических вмешательств, медикаментозных абортов. Также применяется для профилактики перед кратковременными путешествиями на те территории, где распространены штаммы, демонстрирующие устойчивость к пириметамин-сульфадоксину и хлорохину.
Как препарат «первого ряда» назначается людям до 65 лет при условии обострения хронической формы бронхита, если у пациента нет сопутствующих болезней. Отмечается эффективность доксициклина при обострении бронхолегочной инфекции у людей, которые страдают хламидийным артритом, муковисцидозом, гранулоцитарным эрлихиозом.
Противопоказания
Не следует принимать этот антибиотик в следующих случаях:
Побочные действия
Могут проявиться некоторые побочные действия в процессе приема этого средства:
Также возможны другие проявления: суперинфекция, фотосенсибилизация, воспалительный процесс в аногенитальной зоне, кандидоз, дисбактериоз, токсический эпидермальный некролиз, изменение окраса зубной эмали.
Инструкция по применению Доксициклина (Способ и дозировка)
Антибиотик в виде таблеток необходимо применять после приема пищи, при этом запивая капсулы достаточным количеством жидкости. Принимая антибиотик таким способом, пациент снижает вероятность проявления раздражения пищевода.
Если пациенту назначают таблетки Доксициклин, инструкция по применению должна им четко соблюдаться. Ту дозу, которую необходимо принять в сутки, следует разделить на два приема и пить один раз в 12 часов.
При большинстве заболеваний дозировка препарата следующая: в первый день лечения следует принять 200 мг лекарства, далее, в зависимости от течения болезни, назначается по 100-200 мг ЛС. Если отмечается тяжелое течение инфекционного процесса, на протяжении всего курса лечения следует принимать по 200 мг средства в день.
При заболеваниях, которые были вызваны микоплазмой, хламидией, уреаплазмой, назначается стандартная доза лекарства, принимать его нужно от 10 до 14 дней.
Как принимать капсулы, зависит от заболевания и от его течения. При необходимости можно комбинировать доксициклин с Гентамицином или Клиндамицином.
В случае острых воспалительных болезней органов малого таза женщинам назначают по 100 мг дважды в сутки. Мужчинам назначают по 100 мг доксициклина дважды в сутки либо прием 300 мг ЛС однократно.
Детям после 8 лет назначают средство в дозе 4 мг на 1 кг веса в первый день, далее, в зависимости от течения болезни, назначают препарат в дозе 2-4 мг на 1 кг веса в сутки.
С целью профилактики инфекционных осложнений при проведении медицинского аборта назначают 100 мг внутрь за 1 час до проведения аборта и 200 мг препарата внутрь через 30 минут после проведения операции.
Больным с первичным и вторичным сифилисом назначают 300 мг лекарства в сутки, лечение длится не меньше 10 дней.
Больным с гонореей назначают по 100 мг препарата дважды в сутки, лечение продолжается 2-4 дня. Пациентам мужского пола с гонорейным уретритом назначают однократную дозу лекарства 300 мг. При условии, что возбудитель является устойчивым, мужчинам назначают по 200 мг ЛС на протяжении 4 дней, женщинам — по 200 мг ЛС на протяжении 5 дней.
Доксициклин от прыщей при угревой сыпи следует принимать по 50 мг в сутки. Отзывы свидетельствуют, что продолжительность лечения равна 6-12 недель. Подробнее о том, как принимать Доксициклин от прыщей, расскажет врач индивидуально, назначая схему лечения.
Как принимать Доксициклин при укусе клеща, зависит от рекомендаций врача. Важно принять средство при укусе клеща для профилактики не позже, чем через 72 часа после укуса.
При боррелиозе, то есть при положительном лабораторном ответе, назначают курс приема антибиотика продолжительностью в 3-5 дней по 200 мг лекарства в сутки.
Применение раствора внутривенно проводится каждые двенадцать часов. Как правило, средство сочетают с цефалоспоринами третьего поколения. Введение проводится на протяжении 1-2 часов. Перед началом введения 100 мг препарата нужно растворить в 10 мл воды для инъекций. Раствор, который был получен вследствие разведения, растворяют в 1000 мл физраствора.
Передозировка
В случае передозировки Доксициклина у больного может проявиться тошнота, рвота, диарея, временное нарушение слуха. В случае передозировки практикуется симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Доксициклин не назначают в одно время с антацидами, в составе которых содержатся соли кальция, алюминия, магния. Также не следует сочетать прием этого антибиотика с магнисодержащими слабительными средствами, с препаратами бикарбоната натрия, так как при таком сочетании образуются трудно растворимые комплексы.
При одновременном приеме Колестипола и Холестирамина снижается всасывание.
При приеме Доксициклина с Карбамазепином, барбитуратами, Рифампицином, Фенитоином снижается период полувыведения антибиотика и, следовательно, увеличивается его концентрация в плазме крови.
Доксициклин снижает степень бактерицидного влияния пенициллинов.
Следует учесть, что при приеме доксициклина людям, которые пользуются эстроген-содержащими пероральными контрацептивами, нужно применять другие противозачаточные средства либо использовать дополнительные методы контрацепции. На фоне эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных антибиотик увеличивает частоту кровотечений.
Доксициклин потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.
Одновременный прием с Метоксифлураном может привести к развитию острой почечной недостаточности и к летальному исходу.
При одновременном приеме с Ретинолом может повышаться внутричерепное давление.
Условия продажи
В аптеках Доксициклин реализуются по рецепту, специалист выдает рецепт на латинском.
Условия хранения
Нужно хранить препарат в температурном режиме от 15° до 25°C.
Срок годности
Особые указания
Пациенты, которые сомневаются, это антибиотик или нет, должны учитывать, что Доксициклин является антибиотиком.
Следует учесть, что при приеме этого антибиотика в период, когда у ребенка формируются зубы, может отмечаться негативное влияние на их цвет и необратимо его изменить.
Прежде чем применить Доксициклин для лечения инфекционных заболеваний, важно определить чувствительность микроорганизмов к препарату.
Не следует допускать изъязвления пищевода, для чего средство нужно запивать большим количеством воды. Рекомендуется пить капсулы днем, в процессе приема пищи.
В период приема препарата и 4-5 дней после завершения терапии нельзя подвергаться прямому воздействию солнечного света или УФ лучей.
Если требуется продолжительное применение лекарства, важно регулярно контролировать состав периферической крови и проводить другие лабораторные исследования.
Желательно в период лечения воздерживаться от любых видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты двигательных и психических реакций.
Аналоги Доксициклина
Аналоги Доксициклина – препараты с аналогичным действием. Это лекарство Юнидокс Солютаб, действующим веществом которого является доксициклина монохлорид.
Препараты с аналогичным действующим компонентом – это средства Доксициклина гидрохлорид, Доксициклин Никомед, Доксициклин-АКОС, Доксициклин Ферейн, Доксипан, Доксилин, Довицил и др. Чем можно заменить препарат, зависит от рекомендаций врача. Самостоятельно заменять лекарство не следует.
Для детей
Существуют противопоказания на таблетки Доксициклин, отчего они не назначаются детям до 8 лет. Также не назначается средство детям до 12 лет, вес которых составляет меньше 45 кг. Детям после 12 лет следует применять согласно с указанной дозировкой.
Доксициклин и алкоголь
Обсуждая совместимость Доксициклина и алкоголя, следует учесть, что при регулярном употреблении спиртного период полувыведения доксициклина увеличивается. Алкоголь усиливает токсическое воздействие антибиотика на организм. Алкоголь можно употреблять через 35 часов после последнего приема Доксициклина.
При беременности и лактации
Доксициклин при беременности противопоказан, так как активное вещество проникает через плаценту и может негативно повлиять на развитие зубов, затормозить процесс развития костей скелета и спровоцировать жировую инфильтрацию печени.
Нельзя принимать препарат также в период грудного кормления.
Отзывы о Доксициклине
В сети появляются положительные отзывы о Доксициклине при лечении хламидиоза, инфекционных болезней органов дыхания и ЛОР-органов. Также есть позитивные отзывы о Доксициклине при прыщах. Отмечается, что иногда при приеме лекарства развиваются побочные эффекты со стороны ЖКТ. В отзывах пишут, что принимать антибиотик нужно только после назначения специалиста.
Цена Доксициклина, где купить
Цена Доксициклина в таблетках – в среднем, 20 рублей за 10 шт. Сколько стоят таблетки, зависит от производителя, места продажи. Стоимость Доксициклина в ампулах следует уточнять в аптеке. Цена Доксициклина в Украине – 8-10 гривен за 10 капсул. Купить капсулы в Беларуси и в Казахстане можно в аптеках или по заказу.
Доксициклин (Doxycycline)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Доксициклин
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных бактерий: Clostridium spp.
Доксициклин активен также в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp.
К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Доксициклин
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A02 | Другие сальмонеллезные инфекции |
| A03 | Шигеллез |
| A04 | Другие бактериальные кишечные инфекции |
| A09.0 | Другие и неуточненные гастроэнтериты и колиты инфекционного происхождения (инфекционная диарея БДУ) |
| A23 | Бруцеллез |
| A51 | Ранний сифилис |
| A52 | Поздний сифилис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| A56.4 | Хламидийный фарингит |
| A71 | Трахома |
| A75 | Сыпной тиф |
| A77 | Пятнистая лихорадка [клещевые риккетсиозы] |
| A79 | Другие риккетсиозы |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K81 | Холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L70 | Угри |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N45 | Орхит и эпидидимит |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N77.1 | Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, транзиторное повышение содержания в крови печеночных трансаминаз, ЩФ, билирубина.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Прочие: увеличение остаточного азота, кандидоз, кишечный дисбактериоз, изменение цвета зубов у детей.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Доксициклин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Доксициклин проникает через плацентарный барьер. Может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
С осторожностью применяют доксициклин при нарушениях функции печени. При нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется.
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.
Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, т.к. тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.
Раствор доксициклина для в/в введения следует использовать не позднее 72 ч после его приготовления.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с доксициклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения.
При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия.
Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в т.ч. доксициклина).
Абсорбцию доксициклина снижают колестирамин и колестипол (соблюдать интервал между приемом не менее 3 ч).
В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Доксициклин (Doxycycline)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Доксициклин
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных бактерий: Clostridium spp.
Доксициклин активен также в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp.
К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Доксициклин
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A02 | Другие сальмонеллезные инфекции |
| A03 | Шигеллез |
| A04 | Другие бактериальные кишечные инфекции |
| A09.0 | Другие и неуточненные гастроэнтериты и колиты инфекционного происхождения (инфекционная диарея БДУ) |
| A23 | Бруцеллез |
| A51 | Ранний сифилис |
| A52 | Поздний сифилис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| A56.4 | Хламидийный фарингит |
| A71 | Трахома |
| A75 | Сыпной тиф |
| A77 | Пятнистая лихорадка [клещевые риккетсиозы] |
| A79 | Другие риккетсиозы |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K81 | Холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L70 | Угри |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N45 | Орхит и эпидидимит |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N77.1 | Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, транзиторное повышение содержания в крови печеночных трансаминаз, ЩФ, билирубина.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Прочие: увеличение остаточного азота, кандидоз, кишечный дисбактериоз, изменение цвета зубов у детей.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Доксициклин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Доксициклин проникает через плацентарный барьер. Может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
С осторожностью применяют доксициклин при нарушениях функции печени. При нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется.
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.
Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, т.к. тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.
Раствор доксициклина для в/в введения следует использовать не позднее 72 ч после его приготовления.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с доксициклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения.
При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия.
Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в т.ч. доксициклина).
Абсорбцию доксициклина снижают колестирамин и колестипол (соблюдать интервал между приемом не менее 3 ч).
В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.