Эпилепсия
Эпилепсия – одно из самых распространённых хронических неврологических заболеваний человека, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов. Эти приступы проявляются в виде кратковременных непроизвольных судорог в какой-либо части тела (парциальные судороги) или по всему телу (генерализованные судороги) и иногда сопровождаются потерей сознания и утратой контроля над функциями кишечника или мочевого пузыря. Диагноз ставят в том случае, если приступы повторяются и сопровождаются другими симптомами, характерными для эпилепсии. В большинстве случаев эпилепсия поражает детей и пожилых людей, но может наблюдаться и в молодом и зрелом возрасте.
Эпилепсия относится к хроническим заболеваниям. В течении эпилепсии выделяют бессудорожные периоды и собственно эпилептический припадок – они чередуются. При правильной терапии можно значительно увеличить продолжительность ремиссии. Заболевание развивается из-за нарушения электрической активности мозга. У эпилепсии множество разновидностей с различным течением.
Эпилепсия – это настолько сложная и комплексная болезнь, что в неврологии даже возникло специальное направление – эпилептология. Врачи-эпилептологи изучают закономерности возникновения, клиническое течение болезни, ищут новые подходы к лечению и профилактике. За лечением можно обращаться к врачу-неврологу или узкоспециализированному эпилептологу.
Судорожные приступы
Приступов бывают десятки разновидностей. Поэтому здесь мы описываем только наиболее типичные разновидности. Чаще всего встречается генерализованный тонико-клонический приступ. Так называют судороги с потерей сознания. Приступ сопровождается подергиванием конечностей, напряжением в мышцах. Это довольно тяжелое течение приступа, именно так обычно и представляют эпилепсию.
Бывают миоклонические приступы. Они отличаются ясным сознанием и проявляются в подергиваниях какой-либо конечности или части тела, реже – всего тела. Если в момент приступа пациент что-либо держит в руках, то он может уронить этот предмет. Если подергивания поражают нижние конечности, то пациент теряет равновесие.
Тонические приступы – это приступы с длительным напряжением в отдельной части тела. Внешне проявляется подрагиванием этой части тела. При этом речь нормальная, сознание ясное.
Есть приступы, возникающие преимущественно у детей – они выглядят как короткие подрагивания. Они могут сопровождаться неестественным разведением рук или ног в стороны. Иногда ребенок, наоборот, как бы сжимается в комок. При этом периоды напряжения чередуются с расслаблением мышц в течение всего приступа.
Еще одна разновидность детских эпилептических приступов – абсансы. Так называют застывание в какой-либо позе с отсутствием реакции на обращение к ребенку. Основные признаки – это подрагивание какой-либо конечности с асимметричным мышечным напряжением. Если во время приступа заметны асимметричные подрагивания, то врач должен заподозрить поражение какой-либо конкретной области головного мозга.
Судороги и эпилепсия
Вопреки распространенному мнению, судороги не всегда сопровождают эпилепсию. Судороги – это отдельный симптом, характерный для множества заболеваний. Они возникают при повышении температуры, особенно часто наблюдаются у детей первых лет жизни – фебрильные. Судороги сопровождают различные инфекционные и неинфекционные заболевания, наблюдаются при отравлении, на фоне обезвоживания, при травмах головы, острых нарушениях кровообращения головного мозга.
По внешним признакам подчас сложно отличить судороги от других двигательных расстройств, от потери сознания, от мигренозной ауры, от проявления психиатрических заболеваний. Главное отличие эпилептического приступа от пароксизма, характерного для любого другого заболевания, это спонтанность. При эпилепсии приступ может спровоцировать практически что угодно: от яркого света и мелькания до глубоко дыхания.
Поведение во время приступа
Большая часть приступов благополучно заканчивается самостоятельно, не причиняя больному вреда. Средний припадок длится от нескольких секунд до нескольких минут. Самое первое, что можно сделать для помощи пациенту (независимо от того, насколько плохо выглядит происходящее) – это вызов скорой помощи, обеспечение свободного дыхания и предохранение от травм. Скорую помощь имеет смысл вызывать незнакомым людям. Важно запомнить все детали судорог, если есть возможность, то стоит записать симптомы на видео. Это очень сильно облегчит врачу постановку конкретного диагноза и диагностику формы эпилепсии. Если приступ случился у знакомого, который знает о своей болезни и не считает нужным вызывать врача – то звонить в неотложку нет необходимости.
Пациента нужно по возможности отодвинуть или увести от острых, колюще-режущих предметов, неустойчивых или опасных конструкций. Идеально, если пациент сядет или ляжет на ровную, безопасную горизонтальную поверхность. Нельзя удерживать больного силой. Чтобы обеспечить нормальное дыхание, его нужно положить на бок и следить за свободным доступом воздуха.
Самый популярный совет, который дают обыватели – это разжать челюсти. На самом деле медики предупреждают: ни в коем случае нельзя пытаться сделать это, особенно твердым предметом. Риск травмы чрезвычайно высок.
После того, как приступ заканчивается, пациент часто испытывает сонливость, усталость, желание отдохнуть. Важно убедиться, что человек в ясном сознании, понимает, что произошло и сможет самостоятельно добраться домой. Рекомендуется проверить речь и движения конечностей. Чтобы оценить состояние пациента, достаточно задать ему простейшие вопросы, попросить назвать имя, возраст, адрес. Попутно нужно оценить четкость движений. Если есть какие-то признаки нарушений сознания или двигательных нарушений – нельзя позволить больному пить, есть, отправляться самостоятельно домой.
Некоторые приступы, например, абсансы, не требуют экстренной помощи. Достаточно дождаться, пока приступ закончится.
Диагностика эпилепсии
В первую очередь диагноз предполагается на основании клинической картины при осмотре врачом-неврологом. Главный диагностический инструмент – это электроэнцефалография (ЭЭГ). ЭЭГ фиксирует электрическую активность мозга. Это обследование позволяет не только установить наличие эпилепсии, но и диагностировать конкретную форму.
Помимо ЭЭГ часто назначают МРТ, которая позволяет найти органические повреждения головного мозга. Также в случае эпилепсии диагностическую ценность имеет компьютерная томография (КТ).
Эпилепсия у детей и взрослых
Общая информация
Краткое описание
Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
от «9» июня 2016 года
Протокол № 4
Эпилепсия не одно состояние, а группа разнообразных расстройств. Международная лига по борьбе с эпилепсией (ILAE) и Международное бюро по эпилепсии (IBE) дают следующее определение:
Эпилепсия – это стойкое церебральное расстройство разной этиологии, при котором отмечаются высокая вероятность развития эпилептических приступов в будущем и связанных с ними нейробиологические, когнитивные, психологические и социальные последствия [1].
Фармакорезистентная эпилепсия – состояние, при котором имеется отсутствие полного контроля эпилептических приступов при правильно поставленном диагнозе эпилептического синдрома, в течение, по крайней мере, 12 месяцев, и адекватном лечении 2 антиэпилептическими препаратами, выбранными в соответствии с основными клиническими рекомендациями [3].
Коды МКБ-10
G40 Эпилепсия
G40.0 Локализованная (фокальная ) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными приступами с фокальным началом
G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными приступами
G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными приступами
G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
G40.5 Особые эпилептические синдромы
G40.6 Приступы grand mal неуточненные (с малыми припадками [petit mal] или без них)
G40.7 Малые припадки [petit mal] неуточненные без припадков grand mal
G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
G40.9 Эпилепсия неуточненная
Дата разработки протокола: 2016 год.
Категория пациентов: дети, взрослые (в том числе пожилые) и беременные женщины.
Шкала уровня доказательности:
Соотношение между степенью убедительности доказательств и видом научных исследований
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким риском систематической ошибки (+), результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Рисунок – 1. Классификация приступов (ILAE, 1981) [5,6]
МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЭПИЛЕПСИЙ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ (рекомендована в 1989 году Международной лигой против эпилепсии)
1. ЛОКАЛИЗАЦИОННО-ОБУСЛОВЛЕННЫ (ФОКАЛЬНЫЕ, ПАР- ЦИАЛЬНЫЕ) ЭПИЛЕПСИИ И СИНДРОМЫ
1.2. Симптоматические формы:
– хроническая прогредиентная парциальная эпилепсия (синдром Кожевникова);
– синдромы со специфическими причинами провокации приступов (рефлекторная эпилепсия);
– лобно-, височно-, теменно-, затылочно-долевая эпилепсия.
1.3. Криптогенные формы (неопределенные формы)
2. ЭПИЛЕПСИЯ И СИНДРОМЫ С ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМИ ПРИСТУПАМИ
2.1. Идиопатические (начало приступов связано с возрастом):
– доброкачественные семейные неонатальные судороги;
– доброкачественные идиопатические неонатальные судороги;
– доброкачественные младенческая миоклоническая эпилепсия;
– эпилепсия с пикнолептическими абсансами (пикнолептическая, абсанс-эпилепсия у детей);
– детская абсансная эпилепсия;
– ювенильная миоклоническая эпилепсия;
– эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении;
– другие формы генерализованной идиопатической эпилепсии;
– эпилепсия со специфическими провоцирующими факторами (рефлекторная и старт-эпилепсия).
2.2 Криптогенные или симптоматические формы (связанные с возрастом появления приступов):
– синдром Веста (инфантильные спазмы);
– синдром Леннокса-Гасто;
– эпилепсия с миоклонически-астатическими приступами;
– эпилепсия с миоклоническими абсансами.
2.3 Симптоматические формы:
2.3.1. Неспецифической этиологии
– ранняя миоклоническая энцефалопатия
– младенческая энцефалопатия с участками изоэлектрической ЭЭГ
– другие симтоматические генерализованные формы эпилепсии
2.3.2 Специфические синдромы
3. ЭПИЛЕПСИЯ И СИНДРОМЫ, НЕОПРЕДЕЛЕННЫЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ТОГО, ЯВЛЯЮТСЯ ЛИ ОНИ ФОКАЛЬНЫМИ ИЛИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМИ
3.1. Вместе генерализованные и фокальные приступы:
– приступы новорожденных;
– тяжелая миоклоническая эпилепсия раннего детского возраста;
– эпилепсия с длительными пик-волнами на ЭЭГ во время медленной фазы сна;
– синдром афазии-эпилепсии (Ландау-Клеффнера);
– другие неопределенные формы эпилепсии.
3.2. Без определенных генерализованных и фокальных признаков (многие случаи генерализованных тонико-клонических судорог, которые по данным клиники и ЭЭГ нельзя отнести к другим формам эпилепсии данной классификации, а также многие случаи больших судорожных приступов во время сна).
4. СПЕЦИАЛЬНЫЕ СИНДРОМЫ
4.1. Ситуативные (случайные) приступы:
– Фебрильные судороги;
– Приступы, связанные исключительно с острым воздействием метаболических или токсических факторов, а также депривация (лишение) сна, алкоголь, лекарства, эклампсия и т.д.
4.2. Изолированные судороги или изолированный эпилептический статус
Рисунок – 2. Электроклинические синдромы и другие эпилепсии, с группированные по специфичности диагнозов [6].
Диагностика (амбулатория)
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии
Жалобы: Собираются как у пациента, так и у свидетеля приступа и родственников больного.
Жалобы на пароксизмальные состояния (приступы):
· характер приступа: с утратой сознания, без утраты сознания, судорожные, бессудорожные), частота, продолжительность, наличие ауры;
Анамнез:
· первый или повторный;
· наличие в анамнезе неонатальных и фебрильных приступов;
· наследственной отягощенности по эпилепсии;
· возраст дебюта;
· наличие токсических, гипоксически-ишемических, травматических и инфекционных поражений мозга, включая внутриутробный период;
· нарушения режима приема противосудорожных препаратов;
· нарушение режима труда и отдыха);
· постприступное состояние (описание, видеозапись, ведение дневника приступов).
Физикальное обследование:
· общесоматический статус: общее состояние и его тяжесть, дыхание, пульс, АД, температура тела, измерение массы и роста пациента, окружности головы, осмотр кожных покровов,
· неврологический статус: уровень сознания, общемозговая симптоматика, менингеальные знаки, черепные нервы, двигательно-рефлекторная сфера, чувствительная сфера, координаторная функция, функции тазовых органов, когнитивные функции, вегетативная нервная система, психоэмоциональный статус.
Лабораторные исследования:
· общий анализ крови – при длительном приеме антиэпилептических препаратов, могут возникнуть побочные действия со стороны крови: снижение количества тромбоцитов, снижение свертываемости крови;
· биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, тимоловая проба, билирубин общий амилаза, щелочная фосфатаза, общий белок, мочевина, креатинин (по показаниям) –гепатотоксичность антиэпилептических препаратов необходим контроль биохимических параметров для оценки изменений со стороны печени, поджелудочной железы 2 раза в год;
· исследование мочи общеклиническое (общий анализ мочи) 2 раза в год;
· определение уровня АЭП в крови необходимо:
– низкая эффективность терапии;
– начало антиэпилептической терапии, изменение дозы, изменение торговой версии препарата, изменение сопутствующей терапии;
– оценки побочных эффектов АЭП;
– доказательства стойкого снижения комплаентости терапии;
– беременность, другие сопутствующие заболевания – для коррекции дозы данного препарата в крови.
· определение уровня альфафетопротеина (АФП) – необходимо для раннего выявления врожденной аномалии плода у беременных женщин на 14 – 15 неделе, принимающих АЭП.
Диагностический алгоритм: [7]
Рисунок – 3. Алгоритм действий при пароксизмальных состояниях.
Диагностика (скорая помощь)
ДИАГНОСТИКА НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ
Диагностические мероприятия: уровень сознания, характер и продолжительность приступа, контроль АД, частоты дыхания, пульс, температуру.
Диагностика (стационар)
ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерий на стационарном уровне:
Жалобы и анамнез: см. амбулаторный уровень.
Физикальное обследование: см. амбулаторный уровень.
Лабораторные исследования:
· общий анализ крови – при длительном приеме антиэпилептических препаратов, могут возникнуть побочные действия со стороны крови: снижение количества тромбоцитов, снижение свертываемости крови;
· биохимический анализ крови (глюкозы, АЛТ, АСТ, тимоловая проба, билирубин общий, амилаза, щелочная фосфатаза, общий белок, мочевина, креатинин (по показаниям) – гепатотоксичность антиэпилептических препаратов необходим контроль биохимических параметров для оценки изменений со стороны печени, поджелудочной железы 2 раза в год;
Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.
Перечень основных диагностических мероприятий:
· общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов;
· биохимический анализ крови (глюкозы, АЛТ, АСТ, тимоловая проба, билирубин общий, амилаза, щелочная фосфатаза, общий белок, мочевина, креатинин);
· ЭЭГ;
· КТ/МРТ головного мозга;
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· Нейросонография;
· Электроэнцефалография;
· Видеомониторинг электроэнцефалограммы (1-3-5 часов);
· Ночной видеомониторинг электроэнцефалограммы;
· УЗИ органов брюшной полости;
· МРТ головного мозга (по показаниям) ПО эпилептологическому протоколу – метод диагностики входящий в структуру предоперационного обследования, фармокорезистентных формах эпилепсии, для диагностики мезиального темпорального склероза, сосудистых мальформаций, дисгенезий мозга, дифференцировка патологического участка между ФКД и глиальными образованиями, при метаболических, митохондриальных энцефалопатиях и при очагах неясной этиологии
· Исследование спинномозговой жидкости (по показаниям): при подозрении на инфекцию или опухоль мозга;
· Определение лактатдегидрогиназы (ЛДГ);
· Определение кальция (Ca) в сыворотке крови;
· Определение лактата (молочной кислоты) в сыворотке крови;
· определение уровня АЭП в крови;
· определение уровня альфафетопротеина (АФП).
· общий анализ мочи 2 раза в год;
· определение уровня АЭП в крови;
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Вальпроевая кислота (Valproic Acid) |
| Диазепам (Diazepam) |
| Карбамазепин (Carbamazepine) |
| Клоназепам (Clonazepam) |
| Ламотриджин (Lamotrigine) |
| Леветирацетам (Levetiracetam) |
| Лоразепам (Lorazepam) |
| Окскарбазепин (Oxcarbazepine) |
| Тиопентал-натрий (Thiopental sodium) |
| Топирамат (Topiramate) |
| Фенобарбитал (Phenobarbital) |
Лечение (амбулатория)
ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения:
· купировать приступы;
· предупреждение развития эпилептического статуса;
· отбор пациентов для оперативного лечения при фармокорезистентных формах.
Немедикаментозное лечение:
1. Режим II;
2. Кетогенная диета (КД) – рацион питания, характеризующийся высоким содержанием жиров, ограниченным количеством белков и относительно низким содержанием углеводов, предназначеный для лечения детей и взрослых, страдающих эпилепсией. Соотношение питательных веществ: 4 или 3.5 части жиров к 1 части белков и углеводов вместе взятых [8].
Медикаментозное лечение:
Цель лечения:
· сохранение качества жизни пациента;
· контроль эпилептических приступов;
· профилактика побочных эффектов лечения.
Принцип применения ПЭП (выбор тактики ведения пациента):
1. Монотерапия – контроль приступов у 60-80% больных, нет лекарственного взаимодействия, меньше вероятность побочных эффектов;
2. Политерапия – при неэффективности монотерапии – контроль приступов у 20% больных, лекарственные взаимодействия и токсические эффекты.
Контроль эффективности лечения:
1. Клинический – ведение дневника приступов!
2. Контроль за приступами и приемом препаратов у детей, родителями
3. Нейрофизиологический (ЭЭГ, видео-ЭЭГ-мониторинг)
4. Терапевтический лекарственный мониторинг
5. Лабораторно-биохимический мониторинг
6. Ревизия
7. Прогноз
Особенности лечения отдельных групп пациентов.
Особенности терапии у пожилых пациентов
Необходимо начинать лечение с малых доз и тщательного титрования дозы (из-за снижения метаболизма ряда противоэпилептические препаратов). Необходим учет взаимодействия препаратов между собой и с другими лекарствами (большинство противоэпилептические препаратов взаимно снижают концентрацию друг друга в сыворотке крови, исключения: при параллельном приеме вальпроатов и ламотриджина период полувыведения ламотриджина увеличивается до 60 ч, у леветирацетама лекарственное взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами практически отсутствует).
Рисунок – 4. Особенности диагностики и лечения эпилепсии у девочек и женщин фертильного возраста[10]
Особенности приема противоэпилептических препаратов при беременности и кормлении грудью [11].
Парциальная эпилепсия, за исключением редких случаев, не является противопоказанием для беременности и родов, беременность необходимо планировать.
Женщины должны быть информированы о возможности тератогенного действия противоэпилептических препаратов. Желательна подготовка к беременности, оптимизация противоэпилептической терапии (с учетом потенциально тератогенного действия препаратов) до ее наступления. Препаратами с наименьшим тератогенным действием являются ламотриджин, леветирацетам, карбамазепин.
За месяц до планируемого зачатия и в течение первых 12 недель беременности на фоне приема противоэпилептических препаратов рекомендуется прием фолиевой кислоты (5 мг/сут).
Грудное вскармливание возможно при приеме большинства противоэпилептических препаратов в терапевтических дозах.
Исходы беременности на фоне приема ПЭП
1. Группа без пороков развития;
2. Группа с большими пороками развития. Под БПР понимают выраженные аномалии органов и систем, видные (проявляющиеся) сразу при рождении или в течение первых 6 недель жизни и требующие специального лечения
3. Группа с другими аномалиями (малые пороки развития (дисэмбриогенетические стигмы), хромосомные нарушения, дефекты одного гена). Задержку развития плода и дисморфии, по тяжести не попадающие в категорию больших пороков, даже если они значительны косметически, относили в группу малых структурных аномалий.
Таблица – 1. АЭП применяемые в пожилом возрасте [11]
| Препарат | Начальная доза | Связывание с белками | Период полувыведения | Путь выведения, метаболизм | Комментарий | УД |
| Карбамазепин (КБЗ) | 4–6 мг/кг/сут | 75 – 85% | – | Печень | Связывание с белками снижается при уменьшении альбумина, необходима расчетная доза д.б. на 40% меньше, чем у молодых | А |
| Ламотриджин (ЛТД) | 25–50 мг/сут | 55% | 31 час | Печень | Нет необходимости в коррекции дозы | А |
| Леветирацетам (ЛТЦ) | 750 мг/сут | Меньше 10% | 9 час | Почки | При необходимости на 30-50% | А |
| Фенобарбитал (ФБ) | 2мг/кг/сут | 50% | – | Почки, печень | – | А |
| Топиромат (ТПМ) | 25мг/сут | 9–17% | – | Печень, почки | При нарушении функции почек- снижение дозы | А |
| Вальпроевая кислота (ВПК) | 5 –10мг/кг/сут | 80–95% | 11–17 час | Печень | Необходимо снижение дозы на 30-40% | А |
Таблица – 2. АЭП применяемых у взрослых пациентов (старше 16 лет)
| Препарат | Стартовая доза мг/сут | Режим дозирования (кол-во приема препарата в сутки) | Скорость наращивания дозы (увеличение суточной дозы (мг)/ временной интервал) | Поддерживающая доза мг/сут | Максим. Доза мг/сут | Терапевтическая концентрация в плазме мкг/мл |
| Карбамазепин | 200 мг | 3 раза в день (пролонгированные дозы 2 раза в день) | 200 мг/неделя | 600 –1200 | 1600 | 4 – 12 |
| Клоназепам | 1,5 мг | 3 раза в день | 0,5/4 дня | 2 – 6 | 20 | 0,02 – 0,08 |
| Ламотриджин | – | 2 раза в день | – | – | 700 | Не установлено |
| Леветирацетам | 500 – 1000 мг | 2 раза в день | 1000/2недели | 1000-3000 | 3000 | Не установлено |
| Фенобарбитал | 0,05 – 0,1 г | 1 раз в день | 0,05 – 0,1/4 недели | 0,3 | – | 10 – 40 |
| Топирамат | 25 – 50 мг | 2 раза в день | – | 200 – 400 | 1600 | Не установлено |
| Вальпроевая кислота | 500 – 1000 мг | 2 раза в день | 250/неделя | 1000 –3000 | 4000 (60мг/кг/сут) | 50 –150 |
Таблица – 3. АЭП применяемые у пациентов детского возраста [11]
| Препарат | Суточная доза | Режим дозирования | Скорость наращивания дозы | Поддерживающая доза | Терапевтическая концентрация препаратов в плазме мкг/мл |
| Карбамезапин | Меньше 6 лет: 10–15мг/кг/сут; 6–12 лет: 100 мг (на 2 приема в сут) | 3раза | Меньше 6 ти лет:5мг/кг/неделя; старше 6ти лет: 100–200 мг/неделю | 10–30 мг/кг/сут | 4–12 |
| Клоназепам | Меньше 10 лет или масса тела меньше 30 кг: 0,01–0,3мг/кг/сут; больше 10 лет: 1–1,5мг/сут | 3 – 4 раза в день | Меньше 10 лет: 0,02мг/кг/неделю; больше 10 лет: 0,5мг/неделю | 0,1 – 0,3мг/кг/сут | 0,02 – 0,08 |
| Ламотриджин | В комбинации с фермент-индуцирующими АЭП: 1мг/кг – сут; в комбинации с вальпроатами 0,3 –0,5мг/кг/сут; в комбинации с ингибиторами ферментов печени 0,-0,3мг/кг/сут; в монотерапии 0,5мг/кг/сут | 2 – 3 раза в день | От 0,3 – 0,5-1мг на кг в 2 недели | 15мг/кг/сут в комбинации с фермент-индуцирующимиАЭП: 10мг/кг/сут в комбинации с вальпроатами; 5мг/кг/сут в комбинации с ингибиторами ферментов печени; 10мг/сут в монотерапии. | |
| Фенобарбитал | Меньше года: 3 – 5 мг/кг/сут; больше 1года: 2 – 4 мг/кг/сут | 1 – 2 раза в день | 1 – 2 мг/кг/2 недели | Меньше года: 3 – 5 мг/кг; больше 1года: 2 – 4 мг/кг | 10 – 40 |
| Топирамат | 1 – 3 мг/сут (до 2-х лет возраста по информированному согласию родителей) | 2 раза в день | 1 – 3 мг/кг/неделя | 5 – 8 мг/кг/сут | — |
| Вальпроевая кислота | 10 – 20мг/кг/сут | 2 – 3 раза в день | 5 – 10 мг/кг/сут | 30 – 80 мг/кг/сут | 50 – 100 |
Таблица – 4. Выбор препарата в соответствии с типом приступов [11]
| Тип приступа | Препарат 1 линии | Препарат 2 линии | Дополни-тельный препарат | Не рекомендуемые препараты |
| Генерализованный тонико-клонический приступ | Карбамазепин Ламотриджин Вальпроевая кислота | Ламотриджин Вальпроевая кислота Леветирацетам Топирамат | (Если имеется сочетание с абсансами, миоклоническими приступами или установлен диагноз юношеской миоклонической эпилепсии) Карбамазепин Окскарбазепин | |
| Тонический или атонический | Вальпроевая кислота | Ламотриджин | Топирамат | Карбамазепин Окскарбазепин |
| Абсансы | Вальпроевая кислота | Ламотриджин Вальпроевая кислота | Леветирацетам Топирамат | Карбамазепин Окскарбазепин |
| Миоклонии | Вальпроевая кислота Леветирацетам Топирамат | Леветирацетам Топирамат Вальпроевая кислота | Пироцетам | Карбамазепин Окскарбазепин Ламотриджин |
| Фокальный | Карбамазепин Ламотриджин Леветирацетам Окскарбазепин Вальпроевая кислота | Карбамазепин Ламотриджин Леветирацетам Топирамат Окскарбазепин Вальпроевая кислота | Фенобарбитал Прегабалин | |
| Пролонгированный или повторяющиеся приступы и эпилептический судорожный статус (догоспитальный этап) | Диазепам в/венный Вальпроевая кислота | |||
| Эпилептический судорожный статус (госпитальный этап) | Вальпроевая кислота | |||
| Рефрактерный статус судорожных приступов | Тиопентал |
Таблица – 5. Выбор препарата в зависимости от эпилептического синдрома [11]
| Эпилептический синдром | Препарат 1 линии | Препарат 2 линии | Дополнительный препарат | Не рекомендуемый препарат |
| Детская абсансная эпилепсия | Вальпроевая кислота Ламотриджин |
Топирамат
Окскарбазепин
Топирамат
Окскарбазепин
Топирамат
Топирамат
Вальпроевая кислота
Окскарбазепин
Ламотриджин
Окскарбазепин
Вальпроевая кислота
Леветираце-там
Топирамат
Вальпроевая кислота
Топирамат
Леветирацетам
Топирамат
Вальпроевая кислота
Окскарбазепин
Ламотриджин
Леветирацетам
Окскарбазе-пин
Вальпроевая кислота
Ламотриджин
Леветирацетам
Топирамат
Окскарбазе-пин
Вальпроевая кислота
Ламотриджин
Леветирацетам
Топирамат
Окскарбазепин Вальпроевая кислота
Леветирацетам
Окскарбазепин
Вальпроевая кислота
Топиромат
Окскарбазепин
Окскарбазепин
Перечень основных лекарственных средств:
| Препараты | УД |
| Вальпроевая кислота | А |
| Ламотриджин | А |
| Карбамазепин | А |
| Леветирацетам | А |
| Топирамат | А |
| Фенобарбитал | А |
| Окскарбазепин | А |
| Лоразепам | А |
| Тиопентал | А |
| Диазепам | А |
Перечень дополнительных лекарственных средств: по показаниям.
Другие виды лечения: хирургическое, кетогенная диета.
Показания для консультации (узких) специалистов:
· консультация офтальмолога – для исключения поражения органа зрения;
· консультация нейрохирург – при отсутствии положительной динамики от консервативной терапии;
· консультация эндокринолога – при нарушении функции щитовидной железы или наличия других эндокринологических заболеваний;
· консультация гастроэнтеролога – для мониторинга побочного действия АЭП;
· консультация психиатра – при сопутствующих психических нарушениях;
· консультация нейропсихолога – для уточнения нарушения высшей нервной деятельности;
· консультация кардиолога – для исключения сердечно – сосудистых заболеваний;
· консультация дефектолога – при наличии ментального дефицита.
Профилактические мероприятия:
· борьба с гипертермией свыше 38°С у детей фебрильно спровоцированных приступах;
· соблюдать режим дня;
· необходим полноценный ночной сон (не менее 8 ч), противопоказана работа, при которой развитие приступа у больного может угрожать жизни или безопасности самого больного или окружающих (на высоте, около открытого огня, водоёма, вождение автотранспорта (при сохранении приступов), около движущихся механизмов;
· алкоголь может провоцировать эпилептические приступы, может вызвать симптомы передозировки противосудорожных средств из-за взаимодействия с противоэпилептическими препаратами. Его необходимо исключить;
· ограничить компьютер, телевизор, мелькание света при фотосенситивных формах эпилепсии.
Мониторинг состояния пациента:
· дневник введения приступов;
· видеорегистрация приступа (на телефон);
· контроль общеклинических анализов и ЭЭГ.
Индикаторы эффективности лечения:
1. Электроклиническая ремиссия: полный контроль – отсутствие приступов в течение более 3х лети и патологической активности на ЭЭГ;
2. Неполный контроль приступов – редукция частоты приступов более чем на 50%;
3. Неконтролируемые приступы – отсутствие эффекта лечения;
4. Аггравация приступов – аггравации под влиянием ПЭП, предложенная E. Perucca и соавт. в 1998 г., [12], подразделяет этот феномен на два типа:
• тип А – парадоксальная интоксикация – увеличение частоты приступов как проявление чрезмерной для данного пациента лекарственной нагрузки;
• тип В – специфическая (фармакодинамическая) аггравация – специфичный для пациента или типа заболевания феномен, при котором определенные типы приступов появляются, возобновляются или учащаются под влиянием определенных ПЭП в связи с их механизмом действия.
Лечение (скорая помощь)
ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ
Медикаментозное лечение: уложить пациента на бок, защита головы от удара во время приступа, расстегнуть ворот, доступ свежего воздуха, подача кислорода.
Диазепам 0,5% р-р д/ин.в/в и в/м амп 2 мл/10 мг,
0,1 мл/0,5 мг/кг;0,05 мл/0,25 мг
РД 3-6 мес: 0,5 мл;
6 мес-2л: 0,5-1 мл; меньше 2 л: 1,5-2 мл.
У детей РД не более 2 мл. Максимальная суточная доза не более 40 мг
Основной побочный эффект – угнетение дыхания [13].
Вальпроевая кислота Р-р д/ин.в/в и в/м амп. 5 мл №5 (100 мг/мл)
В/в медленно НД 15 мг/кг в течении 5 мин 20 мг/кг/сут у взрослых.
Лечение (стационар)
ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения: см. амбулаторный уровень.
Хирургическое вмешательство: Решение принимается группой специалистов-экспертов – мультидисциплинарной бригадой – имеющих подготовку по эпилептологии, нейрофизиологии, нейропсихологии, нейрорадиологии, прехирургической диагностике и хирургическому лечению эпилепсии в соответствии со стандартами ILAE.
Результаты хирургического лечения зависят от правильности выбора пациентов, поэтому необходимо использовать строгий протокол для отбора больных (рекомендации ILAE). Если пациенту не показано хирургическое лечение, то необходимо рассмотрение других методов лечения, например, стимуляции блуждающего нерва, кетогенная диета.
Показания для проведения оперативного лечения: фармокорезистентость, при установлении у больного фармакорезистентной эпилепсии требуется решение вопроса о хирургическом лечении (подобных больных не более 10—15%).
Противопоказаниями для проведения оперативного лечения являются:
– Наличие психоза.
– Глубокое слабоумие.
– Наличие «псевдоэпилептических» приступов.
– Негативное отношение к приему антиконвульсантов.
– Другие виды лечения: стимуляция блуждающего нерва.
Показания для консультации специалистов: см. амбулаторный уровень.
Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации :
наличие повторных эпизодов эпилептических приступов без периодов восстановления сознания, продолжающихся более 30 минут у взрослых, для детей, пожилых и беременных-15 минут
| Наименование исхода | Частота развития % | Критерий признаки | Ориентировочное время достижения исхода | Преемственность и этапность оказания мед. помощи |
| Стабилизация | 75 | Отсутствие припадков в течении более, чем одного года при применении АЭП | 1 год | Продолжает применение препаратов |
| Развитие ятрогенных осложнений | 5 | Появление новых заболеваний или осложнений, обусловленных принимаемой терапией | На любом этапе | Оказание мед. помощи согласно протоколу соответствующего заболевания |
| Возобновление припадков после ремиссии | 19,9 | Возобновление приступов на фоне принимаемой терапии | На любом этапе | Продолжает применение препаратов согласно модели срыва ремиссии |
| Летальный исход | 0,1 | Наступление смерти в результате заболевания | На любом этапе | – |
Дальнейшее введение:
· пациенту необходимо заполнять дневник наблюдений за симптомами и показывать его при каждом визите врачу.
· родственникам больного необходимо помнить о возможности развития эпилептического приступа у больного и по возможности, стремиться обеспечить условия, при которых приступ (при возникновении) был бы наименее травматичным.
посещение врача 2 раза в год с результатами ЭЭГ до 5ти лет от момента последнего приступа с последующим снятием с учета.
Госпитализация
Показания для плановой госпитализации:
· впервые возникшие эпилептические приступы у взрослых или детей (для выявления этиологических факторов, уточнения характера, частоты приступов, подбора препаратов, отработки адекватной схемы лечения);
· при неэффективности амбулаторного лечения;
· появление у больного других неврологических симптомов;
· увеличение частоты приступов или изменение их стереотипа;
Показания для экстренной госпитализации:
· учащение приступов;
· эпилептический статус, серийные приступы, сумеречное расстройство сознания;
· необходимость хирургического лечения (в нейрохирургический стационар).
Информация
Источники и литература
Информация
| ILAE | – | International League against Epilepsy |
| NICE | – | National Institute for Health and Clinical Excellence |
| LTME | – | Long-term monitoring EEG |
| ППП | – | простой парциальный приступ |
| СПП | – | сложный парциальный приступ |
| ФЭ | – | фокальная эпилепсия |
| ГЭ | – | генерализованная эпилепсия |
| ФРЭ | – | фармакорезистентная эпилепсия |
| ГСЭП | – | генерализованный судорожный приступ |
| ВГСЭП | – | Вторично–генерализованный судорожный приступ |
| ЖКТ | – | желудочно-кишечный тракт |
| ОАК | – | общий анализ мочи |
| ОАМ | – | общий анализ крови |
| УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
| EL (Evidence level) | – | уровень доказательности |
| ПЭТ | – | Позитронно–эмиссионная томография |
| ОФЭТ | – | Однофотонно–эмиссионная томография |
| ЭС УД | – – | эпилептический статус уровень доказательности |
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Список рецензентов: Гафуров Б. Г. – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии Ташкентского института усовершенстования врачей, главный невропатолог Узбекистана.
Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.